El kid Rodríguez estableció un récord de Ligas Mayores al lograr 35 salvados antes del Juego de las Estrellas, rompiendo el récord anterior de 34 impuesto por John Smoltz en el año 2003.
A mediados de temporada, fue un miembro del equipo de la Liga Americana en el Juego de las Estrellas 2008 (esta vez por tercera ocasión) e hizo una breve aparición en el juego, enfrentando a dos bateadores, mientras caminaba a uno (le concedió un boleto).
El 20 de Agosto de 2008, el incrementó ambos record, el suyo personal y el de los Angels para una temporada con su registro de 48 salvados. Con su salvado número 50 el 24 de Agosto de 2008, Francisco se convirtió en el primer pitcher relevista en alcanzar ese número desde Mariano Rivera en el 2004 y el noveno de todos los tiempos. A su vez, fue el lanzador más joven en alcanzar alguna vez dicha cifra, esto a la edad de 26 años, 7 meses, y 17 días.
En Septiembre 13, 2008, actuando contra los Mariners, Rodríguez conquistó su 58vo salvamento de la temporada, implantando un nuevo Record para las Grandes Ligas. En Septiembre 20, 2008, Francisco se convirtió en el primer pitcher en alcanzar 60 salvados en una temporada cuando el cerró una victoria 7-3 en contra de los Texas Rangers.
Rodríguez finalizo su record establecido en la temporada regular del 2008 con 62 salvamentos en 69 oportunidades, apareciendo en un total de 76 juegos. Esta fue su cuarta temporada consecutiva registrando al menos 40 salvados. Francisco terminó en el tercer lugar en la votación al Premio Cy Young (Cy Young Award de la Liga Americana) y finalizó sexto en la elección del Premio al Jugador Más Valioso de la Liga Americana .
