En 2006 Major League Baseball All-Star Game fue el juego de exhibición entre todas las estrellas de la Liga Americana (AL) y la Liga Nacional (NL), las dos ligas que comprenden las Grandes Ligas.
El partido se celebró el 11 de julio de 2006 en el PNC Park en Pittsburgh, Pennsylvania, el hogar de los Piratas de Pittsburgh de la Liga Nacional.
El juego resultó en la Liga Americana, derrotando a la Liga Nacional por 3-2,Guillen fue el mánager de la Liga Americana siendo el primer venezolano no solo en dirigir un juego de estrellas, sino que ademas ganarlo.
